Лекарство от болезни Паркинсона защитило нейроны пациентов с БАС

12:00, Июнь 2, 2023 Противопаркинсонический препарат ропинирол испытан при боковом амиотрофическом склерозе в рамках исследования 1/2а фазы. Прием ропинирола в течение 24 недель повысил физическую активность пациентов в сравнении с плацебо, но не замедлил прогрессирование болезни. Исследование действия ропинирола in vitro показало, что его действие основано на подавлении синтеза холестерина и снижении окислительного стресса в нейронах. В испытании, результаты которого опубликованы в журнале Cell Stem Cell, участвовало 20 пациентов. В основе бокового амиотрофического склероза (БАС) лежит дегенерация нейронов, управляющих движением и расположенных в головном и спинном мозге. Большинство случаев БАС приходится на ненаследуемую (спорадическую) форму. Ее патогенез не до конца расшифрован, но ключевую роль в нем занимает окислительный стресс. Лекарства для лечения БАС (за редкими исключениями) действуют именно через снижение свободнорадикального повреждения нейронов (о связи окислительного стресса, БАС, и о том, какие направления существуют в лечении заболевания, читайте в материале «Ключ от гробницы»). Японские неврологи и физиологи во главе с Хидеюки Окано (Hideyuki Okano) из университета Кейо в Токио попытались ускорить создание лекарственных средств, замедляющих гибель мотонейронов. Вместо того, чтобы разрабатывать новые лекарства, они взяли 1232 соединения, одобренных к применению у людей, и посмотрели, как те влияют in vitro на выживаемость мотонейронов, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток пациентов со спорадической формой БАС. Исследование, опубликованное в 2018 году, показало, что ропинирол, агонист D2-, D3- и D4-подтипов дофаминовых рецепторов, применяемый при болезни Паркинсона и синдроме беспокойных ног, улучшает выживаемость мотонейронов (впрочем, это уже было известно в контексте болезни Паркинсона). Теперь же японские исследователи зарегистрировали и начали одноцентровое рандомизированное двойное слепое исследование на людях. В исследование 1/2а фазы было включено 20 пациентов со спорадической формой БАС. Перед началом испытания у всех пациентов взяли образцы крови и получили индуцированные плюрипотентные стволовые клетки — из них потом получили мотонейроны, на которых проверяли действие ропинирола in vitro. 13 пациентов принимали ропинирол в таблетках в дозе до 16 миллиграмм в сутки в течение 24 недель, остальные получили плацебо. По окончании первого этапа все пациенты, оставшиеся в исследовании, принимали ропинирол еще в течение 24 недель. Исследователи следили за физической активностью пациентов при помощи акселерометров, регулярно оценивали их неврологический статус и анализировали уровень соединений-маркеров БАС в спинномозговой жидкости. В общей сложности до конца исследования добрались лишь восемь человек: семеро из основной группы и один — из группы плацебо. Большинство выбыло из-за нерегулярного приема лекарства, заболевания ковидом в период наблюдения или из-за серьезного прогрессирования БАС, а один пациент из группы плацебо умер от сердечно-сосудистого заболеванияю. В группе ропинирола в сравнении с плацебо чаще возникала сонливость и запоры, характерные для лекарства, но серьезных нежелательных явлений выявлено не было. Несмотря на лечение, болезнь неуклонно прогрессировала в обеих группах: результат пациентов по шкале ALSFRS-R ухудшался в среднем на 1,042 балла в месяц в группе ропинирола (95-процентный доверительный интервал 0,249— 1,835) и на 1,254 балла в месяц в группе плацебо (95-процентный доверительный интервал 0,165–2,344), без статистически значимых различий между группами. К концу 24-й недели наблюдения пациенты из основной группы были физически активнее, чем из группы плацебо — в среднем на 317,5 метаболических эквивалентов в месяц (95-процентный доверительный интервал 66,3–568,7). Далее ученые решили посмотреть, совпадает ли динамика клинического состояния с действием ропинирола на культуру мотонейронов, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток от пациентов с БАС. Культивация клеток в среде с ропиниролом замедлила укорочение отростков нейронов и снизило высвобождение лактатдегидрогеназы из них (эти изменения характерны для нейродегенерации при БАС). Пациенты, чьи нейроны в культуре хуже реагировали на «лечение», демонстрировали худшие результаты в рамках клинического наблюдения (впрочем, различия были статистически недостоверны). Согласно результатам РНК-секвенирования клеток, применение ропинирола снижало экспрессию генов, отвечающих за синтез холестерина, и снизило экспрессию тиоредоксинредуктазы второго типа, маркера окислительного стресса. Такие же изменения ученые получили, обработав клетки от пациента с семейной формой БАС ингибиторами синтеза холестерина из группы статинов. (Впрочем, на уровне популяционных исследований статины, судя по всему, не влияют на возникновение БАС.) Таким образом, трансляционное исследование доктора Окано с коллегами показывает, что применение лекарств, неспецифически подавляющих синтез холестерина в нейронах, безопасно и повлиять на течение БАС, а скрининг таких лекарств среди уже известных препаратов может сильно упростить и ускорить процесс. Но позволит ли антиоксидантная терапия рассчитывать на прорыв в лечении БАС — покажут последующие исследования и их метаанализы. Плейотропное действие лекарств, действующих на нервную систему, часто пытаются использовать в последние годы. Например, мы рассказывали про антидепрессант, облегчивший течение ковида, и кетамин, улучшивший нейропластичность....

Читать полный текст на nplus1.ru

Поделиться новостью в Facebook Поделиться новостью в Twittere Поделиться новостью в VK Поделиться новостью в Pinterest Поделиться новостью в Reddit

Наука

Нейропротез облегчил ходьбу пациенту с болезнью Паркинсона Исследователи и врачи из Швейцарии разработали нейропротез, который компенсировал нарушения походки у модельных макаков-резусов и у одного пациента с болезнью Паркинсона. Стимуляция спинного мозга помогла пациенту ходить почти так, как если бы он был здоров: он перестал падать, с легкостью …

Наука 05:20, Ноябрь 8, 2023 | nplus1.ru

Искусственные нейроны имитируют сложные способности мозга для вычислений ИИ нового поколения Исследователи создали атомарно тонкие искусственные нейроны, способные обрабатывать как световые, так и электрические сигналы для вычислений. Материал позволяет одновременное существование отдельных путей прямой и обратной связи в нейронной сети, повышая способность решать сложные проблемы …

Наука и Технологии 12:30, Май 10, 2023 | android-robot.com

Пожилые активистки из Швейцарии выиграли климатический иск против властей страны в ЕСПЧ. Они заявили, что государство не защитило их от изменений климата Европейский суд по правам человека (ЕСПЧ) впервые вынес решение по делу о бездействии государства в вопросах борьбы с изменением климата, сообщает BBC News. Речь идет об иске, который движение швейцарских активисток KlimaSeniorinnen («Старейшины в защиту климата») подало против властей Шве …

Новости 08:00, Апрель 10, 2024 | meduza.io

В России создали первый ИИ, который заполняет карты пациентов вместо врача Здравоохранение нацелено на развитие цифровой медицины, еще раз подчеркнули на конгрессе «Цифровое здравоохранение» в декабре. Министр здравоохранения РФ Михаил Мурашко выделил как один из ключевых этапов — использование больших лингвистических моделей для оказания медицинской помощи …

Наука и Технологии 09:00, Январь 12, 2024 | android-robot.com

Механическое устройство поддержки кровообращения продляет жизнь пациентов с сердечной недостаточностью Та же технология, которая позволяет сверхскоростному поезду двигаться со скоростью до 200 миль в час, не касаясь рельсов, теперь поддерживает учащенное сердцебиение — и в ближайшем будущем это будет происходить через беспроводное соединение. Мандип Р. Мехра, доктор медицинских наук, FRCP, …

Hardware 10:20, Апрель 11, 2024 | android-robot.com

«Последний вздох медицины»: Врачи опасаются за жизни пациентов из-за новых стандартов Минздрава РФ Рискнуть здоровьем и жизнью пациента или спасти его, пожертвовав карьерой - новая дилемма для отечественных врачей от Госдумы. В медицинской среде России наблюдаются волнения. Причиной стало неоднозначное решение Госдумы утвердить для медиков некие стандарты лечения. С 2022 года установлен …

Происшествия 16:10, Декабрь 13, 2023 | versiya.info

Ученые разработали тест для диагностики болезни Альцгеймера за 20 лет до ее начала Диагностика различных заболеваний на самых ранних стадиях есть верный путь к здоровью. Чем раньше люди получают информацию о проблемах, тем больше у них возможностей и шансов побороть болезнь. Исследователям из Австралии пришлось объединить несколько совершенно различных технологий, чтобы …

Наука и Технологии 22:30, Сентябрь 21, 2023 | api.follow.it

Польша в ужасе: украинские беженцы привезли в страну венерические болезни Беженцы из Незалежной притащили в Польшу венерические заболевания и нацистскую идеологию. Об этом сообщили журналист местного издания Myśl Polska Пшемыслав Пяста. «Серьезной проблемой может стать проникновение на территорию Польши представителей украинских неонацистских кругов. Крайн …

Новости 08:40, Декабрь 16, 2023 | 5-tv.ru

Привычка ковырять в носу несет риск развития болезни Альцгеймера Ученые из университета Западного Сиднея в Австралии провели исследование и пришли к выводу, что привычка ковырять в носу может увеличивать риск развития болезни Альцгеймера. Прикосновение грязными руками к слизистым оболочкам носа может привести к проникновению патогенных бактерий, вирусов …

Общество 11:10, Февраль 6, 2024 | gazetadaily.ru

Специалисты объяснили, почему многие психические болезни имеют схожие симптомы Последнее издание Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам описывает около 300 различных психических расстройств. Каждое из них имеет характерные симптомы. Тем не менее всё больше научных данных свидетельствуют о том, что границы между эти расстройствами …

Наука и Технологии 01:50, Март 6, 2024 | ferra.ru

«Это не лечится»: врач озвучила первый симптом страшной болезни — распознать можно по руке «Это не лечится»: врач озвучила первый симптом страшной болезни — распознать можно по руке Ревматоидный артрит – серьезное аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система человека по ошибке атакует собственные ткани, вызывая хроническое воспаление суставов и их прогрессирующее разру …

Новости 20:10, Март 21, 2024 | progorod58.ru

Завотделением КОМКБ Наталья Железнова рассказала курянам о симптомах и лечении язвенной болезни Главный внештатный гастроэнтеролог министерства здравоохранения Курской области, заведующая гастроэнтерологическим отделением Курской областной больницы Наталья Железнова рассказала о симптомах, особенностях диагностики и лечения язвенной болезни. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперст …

Новости 01:20, Август 28, 2023 | seyminfo.ru

Изображения с высоким разрешением показывают сходство в белковых структурах при болезни Альцгеймера и синдроме Дауна Более чем у 90% людей с синдромом Дауна, наиболее распространенным хромосомным заболеванием у людей и наиболее частой генетической причиной умственной отсталости, к 55–60 годам диагностируется болезнь Альцгеймера. Новое исследование, недавно опубликованное в журнале Nature Structural and M …

Наука и Технологии 02:20, Март 31, 2024 | android-robot.com

"Это станет для нас уроком". Шэннен Доэрти осудила распространителей сплетен, "вынудивших" Кейт Миддлтон рассказать о своей болезни Шэннен Доэрти в своём инстаграме* опубликовала пост, в котором осудила всех, кто распространял сплетни о Кейт Миддлтон во время её исчезновения с радаров и тем самым, как она считает, вынудил принцессу Уэльскую рассказать о своей болезни."То, что ты являешься публичной фигурой, не означает …

Звёзды 08:40, Март 25, 2024 | spletnik.ru

"Врачи боролись за каждый миллиметр". Роман Костомаров раскрыл новые о подробности о причинах болезни, продолжающейся борьбе с некрозом, привыкании к протезам На НТВ вышла вторая часть шоу “Секрет на миллион” с Романом Костомаровым, в котором российский фигурист подробно рассказал о том, как началась его болезнь, в результате которой врачам пришлось ампутировать ему кисти и стопы, о продолжающемся лечении и привыкании к протезам. Spltnk собрал г …

Культура и Искусство 15:50, Сентябрь 24, 2023 | spletnik.ru